На кораблях класса "Нью-Мексико" впервые были установлены новые 356-мм (14") орудия с независимой системой вертикальной наводки. (У всех предыдущих линкоров башенные орудия могли подниматься и опускаться только одновременно.) Кроме того, главный калибр корабля устанавливался в трехорудийных башнях.
Одним из существенных недостатков американских линкоров было неудачное расположение противоминной артиллерии. 127-мм пушки, помещавшиеся в казематах в верхней, части борта, заливались волной в открытом море. Особенно сильно страдали носовые установки, обслуживать которые оказалось просто невозможно. Это выяснилось из опыта действия заокеанских линкоров в составе британского Гранд-Флита в конце первой мировой войны. Из внешне мощного вооружения в два с лишним десятка пушек на большом ходу могли стрелять не более половины, и часть из них начали снимать сразу после вступления в строй. Поэтому на "Миссисипи " количество пятидюймовок уменьшили до четырнадцати, зато поместили десять из них в надстройке. Первоначально предполагалось установить еще 4 пушки в носу в обычных казематах в корпусе, но орудийные порты заварили толстыми листами стали еще на стадии постройки. Внешне неизменное главное вооружение на деле усилилось: новые, 356-мм пушки имели увеличенную начальную скорость и более эффективные снаряды.